La description des mécanismes responsables des dysfonctionnements cellulaires associés aux pathologies neurodégénératives est l’un des défis majeurs posés à la communauté scientifique. La caractérisation des aspects moléculaires impliqués dans la pathogenèse est fondamentale, car elle représente un prérequis au développement de stratégies thérapeutiques efficaces.

Dans ce contexte, les chercheurs de notre unité ont étudié d’un point de vue fondamental in vitro et in vivo les phénomènes neurodégénératifs et les perturbations cognitives associées dans différents modèles de maladie d’Alzheimer. Ainsi, nous avons entre autres identifié et caractérisé les oligomères solubles de peptide β–amyloïde parmi les acteurs moléculaires au centre de la pathogenèse, hypothèse soutenue par un nombre croissant d’excellentes revues de la littérature. Aussi l’inhibition des processus neurodégénératifs induits par ces oligomères solubles (perte synaptique, neuroinflammation, stress oxydant et dégénérescence des neurones hippocampiques) représente-t-elle une approche pertinente afin de prévenir, ralentir et/ou stopper la progression de la maladie d’Alzheimer. Ces processus liés au déclin cognitif sont en effet impliqués de façon précoce dans le développement des formes sporadiques de la maladie et semblent associés aux états de déficience cognitive modérée, considérés par de nombreux auteurs comme des stades précliniques pouvant évoluer en une maladie d’Alzheimer.

Nos résultats les plus récents nous ont conduits à constater que le statut lipidique – i.e. le métabolisme et la signalisation – est un élément clé dans les processus neurodégénératifs impliquant les oligomères solubles de peptide β–amyloïde.
En poursuivant nos efforts pour décrire les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués in vitro et in vivo, nous développons et validons des stratégies neuroprotectrices, notamment nutritionnelles, destinées à prévenir ou retarder le syndrome de neurodégénérescence associé à la maladie d’Alzheimer, considérant le statut lipidique comme un levier capable d’accroître la protection des neurones vis-à-vis des oligomères solubles de peptide β–amyloïde.

Collaborations nancéiennes
Catherine Humeau, Laboratoire d’ingénierie de Biomolécules (LIBio), INPL-ENSAIA
Isabelle Chevalot, Génie des Procédés Biotechnologiques et Alimentaires (GPBA) - Laboratoire Sciences du Génie Chimique (LSGC), INPL-ENSAIA
Pr G. Barroche & Pr Benetos CMRR CHU de Nancy et centre de formation et de recherche EFORVIE (UHP)

Collaborations nationales
Bernadette Allinquant, Inserm U573 Centre Paul Broca, Paris
Rémy Sadoul, Inserm E108 CHU de Grenoble, Grenoble
Yoon Cho, CNRS UMR 5228, Centre de Neurosciences Intégratives et Cognitives, Talence
Jean Chambaz, Inserm U505 Institut des Cordeliers, Paris